Seriál inspirovaný románem Briana Herberta a Kevina J. Andersona „Sesterstvo Duny“ bude vyprávět příběh dvou sester Harkonnenových, které bojují proti silám ohrožujícím budoucnost lidstva. 10 000 let před vzestupem Paula Atreida v podání Timothée Chalameta Olivia Williams (Counterpart) a Emily Watson (Černobyl) zakládají legendární organizaci, která se stane známou jako Bene Gesserit.
Ve Duna: Proroctví se objeví také Jodhi May (Zaklínač) v roli císařovny, která sňatkem s císařem Corrinem sjednotila tisíce světů, a Travis Fimmel (Vikingové) jako Desmond Hart, charismatický voják se záhadnou minulostí. K nim se připojují Sarah-Sofie Boussnina (Knightfall), Shalom Brune-Franklin (The Tourist), Aoife Hinds (Normal People), Chloe Lea (Foundation), Faoileann Cunningham (The Northman), Tabu, Jessica Barden (The End of the F**king World), Jihae (Succession), Mark Strong (Deep State) a mnoho dalších.
